Canagliflozin- und Metforminhydrochlorid-Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Laut der Weltgesundheitsorganisation leben weltweit mehr als 800 Millionen Erwachsene mit Diabetes. Da die Patentrezeptivitäten für innovative Kombinationstherapien auslaufen, sehen sich die Hersteller von Generika einem zunehmenden Druck ausgesetzt, therapeutisch gleichwertige Formulierungen zu entwickeln, die konsistente pharmakokinetische Profile beibehalten und gleichzeitig komplexe Formulierungsprobleme bewältigen müssen. Die Bilayer-Tabletten-Technologie hat sich zu einer strategischen Plattform für die Bereitstellung von Kombinationstherapien entwickelt, insbesondere bei der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen. Dieser Ansatz ermöglicht die gleichzeitige Verabreichung von Wirkstoffen mit unterschiedlichen Freisetzungsprofilen oder chemischen Unverträglichkeiten innerhalb einer einzigen Darreichungsform, wodurch die Patienten die Pilleneinnahme verbessern und gleichzeitig die Tablettenbelastung reduzieren.

Canagliflozin und Metforminhydrochlorid sind in Form einer Doppelschichttablette erhältlich, die Canagliflozin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR) und Metforminhydrochlorid mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) enthält und in Verbindung mit Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle angezeigt ist bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus.

Die primäre Herausforderung bei der Formulierung eines Die robuste IR/ER-Doppelschichtform bietet ph-unabhängige Freisetzungseigenschaften und gewährleistet eine gleichbleibende 24-stündige Arzneimittelexposition .

Das Entwicklungsteam unseres Pharmaceutical Technical Centre (PTC) in Shanghai war an verschiedenen Entwicklungsaktivitäten beteiligt, darunter dem Reverse Engineering des Referenzprodukts, der Entwicklung analytischer Methoden und der Entwicklung von Prototyprezepturen. Die Leistung des Prototyps wurde in drei biorelevanten Auflösungsmedien bewertet und durch alkoholinduzierte Dosisdumpingstudien überprüft, um die Robustheit der Rezeptur zu beurteilen. Gleichzeitig wurden detaillierte Formulierungs- und Prozessrisikobewertungen durchgeführt, um die kritischen Materialeigenschaften (CMAs) und kritischen Prozessparameter (CPPs) zu identifizieren, die sich am ehesten auf die Produktleistung, Qualität und Herstellbarkeit auswirken.

Ideal für Entwickler von Generika, die den Markteintritt beschleunigen möchten . Diese Lösung kombiniert Rezepturkompetenz, risikobasierte Entwicklungsstrategien und den Zugang zu allen wichtigen Rezepturkomponenten und ermöglicht so eine schnellere Entscheidungsfindung, einen geringeren Entwicklungsaufwand und eine optimierte Pfad zu Vermarktung.