Levetiracetam-Matrixtablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Die Entwicklung von Formulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (ER) für stark wasserlösliche Arzneimittel mit hoher Wirkstoffbelastung ist mit einzigartigen Formulierungsherausforderungen verbunden. Aufgrund ihrer schnellen Auflösungs- und Diffusionseigenschaften erfordert das Erreichen einer kontrollierten und vorhersehbaren Wirkstofffreisetzung oft eine sorgfältige Optimierung der matrixbildenden Polymere und ihrer funktionellen Eigenschaften.

Levetiracetam, ein hochlösliches und hochpermeables Antiepileptikum, das als BCS-Klasse-I-Verbindung eingestuft ist, wurde als Modellarzneimittel für diese Untersuchung ausgewählt. Aufgrund ihrer relativ kurzen Eliminationshalbwertszeit benötigen herkömmliche Formulierungen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in der Regel mehrere Tagesdosen, wodurch die Möglichkeit eröffnet wird, Darreichungsformen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung herzustellen, die für den Patienten angenehmer sind.

Hypromellose (HPMC) ist eines der am häufigsten verwendeten Polymere in hydrophilen Matrixsystemen. Bei höheren Molekulargewichten wird allgemein davon ausgegangen, dass sie stärkere Gelstrukturen bilden und die Wirkstofffreisetzung verlangsamen. Bei stark wasserlöslichen Wirkstoffen ist der Einfluss der Polymerviskosität auf die Freisetzungskinetik jedoch nicht immer vollständig geklärt.

Um diesen Zusammenhang zu untersuchen, entwickelte das Pharmaceutical Technical Centre (PTC) von IMCD in Istanbul eine Reihe von Levetiracetam-ER-Matrixtabletten, die verschiedene HPMC-Viskositätsgrade enthalten und gleichzeitig eine konstante Polymerkonzentration aufrechterhalten. Ziel war es, zu untersuchen, wie das HPMC-Molekulargewicht das Auflösungsverhalten, die Freisetzungskinetik und die Wirkstofffreisetzungsmechanismen in hydrophilen Matrixtabletten beeinflusst.

Dieses Formulierungskonzept eignet sich ideal für:

Diese Studie zielte darauf ab, die Beziehung zwischen dem HPMC-Molekulargewicht und der Leistung bei verlängerter Freisetzung in einem stark wasserlöslichen Modellarzneimittel zu bestimmen. Formulierer würden von einer verbesserten Rezepturflexibilität, einem geringeren Entwicklungsrisiko und umsetzbaren Erkenntnissen profitieren, die sie bei der Entwicklung robuster und vorhersehbarer Produkte mit veränderter Wirkstofffreisetzung unterstützen würden.